癡呆(dementia)是一種以獲得性認知功能損害為核心,導致患者生活、學習、工作和社交能力明顯減退的臨床綜合征，發(fā)病率極高。阿爾茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是癡呆的主要類型,以記憶等認知受損、生活能力下降為主要表現(xiàn),β淀粉樣蛋白沉積(老年斑)和 Tau蛋白過度磷酸化(神經(jīng)原纖維纏結)為其典型病理特征。

近年來,關于 AD的大型藥物臨床試驗均因不良反應、中期療效不達標等原因宣告失敗。在這個背景下，重復性經(jīng)顱磁刺激(rTMS)、經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)等無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控類非侵入性腦刺激技術 (NIBS)因其靶向性好、安全性高、費用性低等特點，已取得了一定進展，并有廣闊前景。該共識組專家總結現(xiàn)有無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術輔助AD治療的研究證據(jù)，依據(jù)技術類別對AD癡呆期及aMCI治療方法作臨床推薦，并對rTMS與tDCS的進一步優(yōu)化進行展望。

1. 刺激靶點

AD和MCI患者常常因認知功能受損而選擇將認知功能核心皮層作為刺激靶點，包括前額葉背外側區(qū)（DLPFC）、顳葉和頂葉皮層節(jié)點。

2. 刺激頻率

低頻刺激（≤1Hz）會減少皮層興奮性，而高頻刺激（>5Hz）則會增強皮層興奮性。對于AD和aMCI患者，通過高頻刺激可以增強皮層興奮性，促進局部腦區(qū)活動和腦區(qū)間連接，從而改善認知功能。在臨床實際應用中，通常使用1Hz來抑制刺激靶點活動，而使用5Hz、10Hz和20Hz來增強刺激靶點活動。

3. 刺激強度

TMS治療中所用的刺激強度通常是根據(jù)靜息運動閾值（RMT）的百分比來確定。一般來說，刺激強度為80%-120%RMT，高強度刺激采用100%-120%RMT，低強度刺激則采用80%-100%RMT。如果有些患者無法測出RMT，可以使用活動運動閾值（AMT）代替。

4. 刺激線圈

刺激線圈有多種，包括圓形線圈、8字形線圈和深部刺激線圈。8字形線圈由于具有較好的聚焦性，常被用于進行rTMS治療以及RMT和AMT的測定。深部線圈則可以影響顱內(nèi)5-6cm深的區(qū)域，被用于刺激較深的腦區(qū)，例如內(nèi)側前額葉。

5. 推薦方案

1. 技術原理

tDCS通過兩種表面電極（陽極和陰極）傳遞持續(xù)低強度直流電（1~2 mA）至大腦，以調(diào)控皮層神經(jīng)元的活動。該技術通過改變膜電位的極性，引起靜息膜電位的超極化或去極化，從而調(diào)整皮層的興奮性。

陽極刺激能夠增加皮層的興奮性，而陰極刺激則降低皮層的興奮性，而刺激結束后，皮質(zhì)的興奮性變化可持續(xù)1到數(shù)小時。

此外，tDCS還通過調(diào)節(jié)突觸微環(huán)境來影響皮層的可塑性。調(diào)整膜極化水平是tDCS對皮層興奮性進行調(diào)節(jié)的關鍵，而刺激后的效應主要基于皮層內(nèi)突觸的活動。

2. 推薦方案

[1]方伯言,王麗,閆天翼.無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術輔助阿爾茨海默病治療的中國專家共識[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志,2023,30(06):387-394.